上市折戟！结构性心脏病半岛体育械企

　　半岛体育，采用非径向支撑力锚定的方式，不影响患者心脏收缩功能及三尖瓣周围重要解剖结构。

　　关于该产品注册未获通过的原因，有业内人士猜测：现在药监局要求所有三尖瓣产品都要和药物进行对照研究。

　　公司表示将继续评估本次国家药监局决定的影响并推进LuX-Valve系列产品的全球商业化进程，包括但不限于尽快取得LuX-ValvePlus的国家药监局上市注册批准、推进完成CE Certificate注册临床试验与上市注册批准、推进完成美国早期可行性临床研究及后续临床研究和上市注册批准、及于全球多国家、多地区开展商业化前准备活动等多元化的方式，使得全球三尖瓣反流患者获益。

　　公司依然对LuX-Valve系列产品的临床获益性和商业化潜力充满信心。同时，公司将审慎、及时地做出经营调整，以确保公司业务的顺利开展和长期可持续发展。

　　此前，健世科技在一场针对投资者的专题交流会上透露消息称，公司的经导管三尖瓣介入置换产品LuX-Valve的现阶段注册未获得NMPA（国家药品监督管理局）通过，注册最终结果将由国家药监局作进一步内部审议及决定，可能需要额外的临床证据。

　　针对LuX-Valve未被通过的原因，一位业内人士解释称：“现在药监局要求所有三尖瓣产品都要和药物进行对照研究，而现在的临床都没有设置对照组，所以都会被退回重新做临床。”

　　LuX-Valve产品于2019年获国家药监局认定为创新医疗器械，获纳入创新医疗器械特别审查程序（“绿色通道”），2021年获得FDA突破性器械认定，2023年获选加入FDA的产品全生命周期咨询计划（TAP）。

　　然而，该产品临床试验为单组目标值设计， 主要评价终点设定为一年内累计死亡率。公司转述的器审中心否决理由是：该类产品无法确认权威的单组目标值。

　　如果需要补充的话，即便器审中心认可新证据，获证也是2年后了（入组+随访+审评）了。Lux-Valve Plus 二代经股瓣膜已经计划提交注册，目前最大的风险是，影响一代产品注册的问题，会不会在 Lux-Valve Plus 二代产品中也存在半岛体育。这也是此前交流会投资者着重关心的问题。

　　国家药品监督管理局去年给出指导意见， 对采用单组目标值的临床试验设计提出了很高的要求 ，如果严格执行，后续基本不太可能通过单组目标值拿到注册证，而是需要随机对照临床试验。

　　目前允许开展单组目标值设计的临床试验领域包括TAVR、退行性二尖瓣夹、ECMO ，对冠状动脉冲击波球囊的试验设计要求现在并不明确。 赛禾医疗冠状动脉冲击波球囊的注册试验采用的是单组目标值设计，产品已获批 ，是我国首个获批上市的冠脉冲击波球囊产品。后续相关产品是否仍能采用单组目标值设计犹未可知。

　　以部分可降解卵圆孔未闭封堵器为例，在临床大多数情况下，卵圆孔未闭并不需要治疗，仅在某些情况，如对发生过不明原因脑卒中的卵圆孔未闭患者使用此类产品对卵圆孔进行封堵，有可能降低脑卒中的发生比例。 此种预防方式临床尚未得到公认，如采用单组目标值设计，则不能证明卵圆孔未闭人群使用该产品后可降低卒中复发风险，不能证明受益 。同时产品植入后可能带来血栓形成、器械栓塞、肺栓塞、心律失常（房颤、房扑）、心包积液、心脏压塞、出血、残余分流等风险， 综合考量后临床试验结果无法推论出此类产品临床受益大于风险 。

　　以药物洗脱球囊扩张导管为例， 由于单组目标值试验的固有缺陷 ，不能证明申报产品优效于不含药物的球囊扩张导管，或者非劣效于同类药物球囊扩张导管， 无法判定产品临床受益大于风险 。

　　Lux-Valve采用了健世科技自主研发、全球首创的“非径向支撑力依赖”和“室间隔固定”的设计理念，有效解决了三尖瓣特殊病理的结构差异大、定位固定难和右心组织易损伤等难题。

　　Lux-Valve主要通过锚定装置将瓣膜锚定在室间隔上，同时采用阻挡件限制瓣膜的活动，形成三个固定点来固定瓣膜的位置。

　　该产品具有根据患者瓣环大小设计的柔软编织环，与自体瓣叶、心房壁贴合，日后形成粘连，既可以有效防止瓣周漏，又不妨碍右心室的收缩；产品的瓣膜支架在确保有效开口面积的基础上不支撑瓣环，避免了其他同类产品的弊端。

　　LuX-Valve 微创介入手术相对于传统的外科手术 创伤小、住院时间短、术后恢复快 。

　　LuX-Valve 独特的室间隔锚定和前瓣夹持同时定位与固定相结合的设计， 瓣膜在体内可以形成稳定的三角固定 。

　　LuX-Valve 独特的自适应心房盘片设计， 自适应不规则心房轮廓 ，最大程度减少瓣周漏。

　　LuX-Valve 的瓣叶是抗钙化处理的牛心包瓣叶， 开合稳定，半衰期10-15年 。

　　LuX-Valve 的防漏环是相对柔软的马蹄形， 不压迫患者自身瓣环 ，避免三度传导阻滞。

　　LuX-Valve 确证性临床试验是一项前瞻性、多中心的单臂研究，中国医学科学院阜外医院胡盛寿院士、潘湘斌教授为主要研究者团队。中国九家医疗机构参与了该临床试验，分别为中国医学科学院阜外医院、首都医科大学附属北京安贞医院、海军军医大学附属上海长海医院、浙江大学医学院附属第二医院、广东省人民医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、四川大学华西医院、云南阜外心血管病医院和中国人民空军军医大学附属第一医院。

　　LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统确证性临床研究共纳入126例重度三尖瓣反流患者，旨在评估LuX-Valve经导管三尖瓣置换系统在重度三尖瓣反流患者中的安全性和有效性半岛体育。临床试验主要终点为术后一年累积全因死亡率。

　　1年随访数据显示，99.1%的患者三尖瓣反流得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分级降至轻度及以下， 75.7%的患者恢复至无/微量反流 。

　　一年全因死亡率为10.32%；肾功能和肝功能衰竭发生率分别为4.0%和2.4%，Ⅲ度房室传导阻滞或需要安装永久性起搏器发生率仅为1.6%，术中转外科手术换瓣或成形发生率为0.8%，卒中发生率为2.4%，肺梗塞和瓣膜支架断裂发生率均为0，数据显示患者术后并发症低，安全性得到有效验证。

　　在随访30天时，66.3%的患者NYHA心功能由术前Ⅲ/Ⅳ级改善至Ⅰ/Ⅱ级；在随访一年时，79.8%的患者由术前Ⅲ/Ⅳ级改善至Ⅰ/Ⅱ级，展现出了产品能够持续改善患者的心功能。6MWD（6分钟步行距离）在随访30天时，由基线m，在随访一年时即提高至383.2m，患者的生活质量得到显著改善。

　　根据沙利文披露的数据，全球三尖瓣反流患者人数仅次于二尖瓣反流患者，预计未来将影响5000万以上的世界人口；患病率方面（以全人口统计），三尖瓣反流的患病率在0.62%以上，仅次于二尖瓣反流、超过了主动脉狭窄患者。

　　研究表明，经导管三尖瓣介入治疗与单独保守药物治疗相比具有更好的生存率和更低的心力衰竭再入院发生率，初步证实了介入治疗的有效性。

　　2021-2030年，全球三尖瓣介入器械市场规模将从0.1亿美元增长至112.8亿美元 ，CAGR达118.35%；2023年-2030年，中国三尖瓣介入器械整体市场将从0.9亿元增长至203.1亿元，CAGR达118.44%；可以看出，国内三尖瓣介入器械市场增速与全球增速保持较为一致，均将处于高速增长状态。

　　从全球产品获批情况来看，三尖瓣置换器械进展相对较慢，仅有爱德华的 EVOQUE于2024年2月获得FDA批准，成为首个获批的三尖瓣置换器械。

　　截至目前，国内尚无三尖瓣介入产品获批，但有多家头部企业围绕三尖瓣介入展开研发注册，其中健世科技自主研发的LuX-Valve与LuX-Valve Plus产品凭借在应力结构、瓣叶夹持、室间隔锚定、输送系统等方面的独到设计，取得显著竞争优势，曾被寄予厚望，有望获批成为国内首款，享受3年独占期。

　　除了健世科技之外，上海汇禾医疗也在开发一款经导管三尖瓣环修复系统 K-Clip。该公司称，K-Clip已经进入我国创新医疗器械特别审查“绿色通道”，并完成注册临床研究，向国家药品监督管理局递交了注册申请，有望今年获批。

　　启明医疗二、三尖瓣置换产品 Cardiovalve已进入关键性临床试验，截至2023年年中已在加拿大、欧洲等地完成40+患者入组半岛体育，进度靠前；沛嘉医疗的三尖瓣置换产品MonarQ已在美国完成首次人体植入，有望开启临床入组；纽脉医疗的三尖瓣置换产品Prizvalve-T已进入设计阶段；捍宇医疗的三尖瓣置换系统 ValveNeo-T正进行原型迭代；佰仁医疗的外科瓣也已开始早期首例人体临床。

　　宁波健世科技股份有限公司（Jenscare Scientific Co., Ltd）是一家围绕结构性心脏病开发创新解决方案的医疗器械公司。自2011年成立以来，已通过自主研发，成功开发了多款创新产品，覆盖三尖瓣、二尖瓣、主动脉瓣和心衰治疗，并在不断延展产品管线年在港交所正式上市。

　　根据健世科技招股书介绍半岛体育，目前半岛体育，公司已经开发出针对不同类型结构性心脏病（包括三尖瓣疾病、主动脉瓣疾病、二尖瓣疾病及心力衰竭）的一系列治疗解决方案。其核心产品LuX-Valve具有治疗重度三尖瓣返流的潜力，有望成为全球首批获准商业化的经导管三尖瓣置换产品之一。另一款核心产品Ken-Valve为治疗重度主动脉瓣返流而设计，预期将满足更多患者的需求。此外，公司还正在研发另外多款创新产品，针对不同类型的瓣膜性心脏病及心力衰竭。